2001-ben Barrymore társalapítója a Flower Films produkciós cégnek. A cég több filmet is készített, köztük a Whip It (2009) és a He's Just Not That Into You (2009) című filmet.
2020-ban Barrymore saját talkshow-ját, a The Drew Barrymore Show-t vezette. A műsor kritikai és kereskedelmi sikert aratott, és számos díjat nyert, beleértve a Daytime Emmy-díjat a Kiváló Talk Show-szórakoztatásért.
Filmes és televíziós munkája mellett Barrymore két könyvet is írt, a Little Girl Lost (1990) és a Vadvirág (2015) címet. A Flower Beauty szépségmárka társalapítója is.
Barrymore háromszor nősült. Első férje Jeremy Thomas volt, akivel 1994-ben házasodtak össze. 1995-ben váltak el. Második férje Tom Green volt, akihez 2001-ben ment férjhez. 2002-ben váltak el. Harmadik férje Will Kopelman, akivel 2012-ben házasodtak össze. két közös gyermekük van, egy lányuk, akit Olive-nak és egy Frankie nevű fiuk. 2016-ban váltak el.