Jó kontra Gonosz: A regény a jó kontra rossz klasszikus témáját tárja fel, amelyet Sherlock Holmes és a kopó képvisel. Holmes az értelem és a következtetés erejét testesíti meg, míg a kopó a sötétség és a babona erőit jelképezi.
Az emberi állapot: A regény az emberi állapotba is belenyúl, különösen a félelem, a bűntudat és a megváltás témáiba. Sir Henry Baskerville-t családja átka kísérti, Dr. Mortimer pedig bűntudattal küzd Sir Charles Baskerville halála miatt. Holmes azonban az emberi értelem diadalát képviseli a babona és a félelem felett.