Íme, miben különbözött Van der Weyden kora többi festőjétől:
1. Hangsúly az érzelmekre és a pszichológiai realizmusra: Van der Weyden festményei intenzív érzelmi erejükről nevezetesek. Mélyen átélt kifejezésekkel ábrázolt alakokat, gyakran a szenvedést és a jámborságot. Ez eltért a korábbi észak-reneszánsz művészetben megszokott idealizáltabb, formálisabb ábrázolásoktól.
2. Innováció a kompozícióban és a perspektívában: A lineáris perspektíva használata során Van der Weyden egyedülálló "sűrített perspektívát" alkalmazott, amely közelebb hozta a figurákat a nézőhöz, intimitás és közvetlenség érzését keltve. Diagonális kompozíciókkal is kísérletezett, dinamizmust adva műveinek.
3. Kiváló részletek és finoman megmunkált felületek: Van der Weyden híres volt a részletekre való aprólékos odafigyeléséről és a textúrák finom megjelenítéséről, a szövetredőktől a bőrtónusokig. Finom, kevert színeket használt a realizmus és a mélység érzetének megteremtésére.
4. A korai holland festészet hatása: Noha innovatív, Van der Weydenre olyan korábbi holland művészek hatottak, mint Jan van Eyck és Robert Campin. Átvette a táblára való olajfestés technikáit és érdeklődésüket a részletgazdag, már-már fotográfiai realizmus iránt.
5. Széles körű befolyás és népszerűség: Van der Weyden munkásságát széles körben utánozták, és messze túlmutattak hazáján, Burgundián. Hatása számos későbbi művész, köztük Hans Holbein ifjabb és Albrecht Dürer munkáiban is megmutatkozik.
A korabeli többi festővel ellentétben:
* Egyes művészek, például Jan van Eyck inkább az aprólékos részletekre és a pontos ábrázolásra összpontosított, míg Van der Weyden az érzelmi hatást helyezte előtérbe.
* Mások, például Rogier van der Weyden kortárs Dieric Bouts-ja, geometrikusabb kompozíciókat és kevésbé érzelmi töltetű narratívákat vizsgáltak.
* Van der Weyden munkássága is különbözik az itáliai magas reneszánsz későbbi, világosabb és humanista művészetétől.
Összefoglalva, Van der Weydent az érzelmi mélység, a technikai mesterség és az innovatív kompozíció egyedülálló keveréke tette kora művészeti tájának jelentős alakjává. Hatása az északi reneszánsz művészet fejlődésére és a történelem során átívelő örökségére tagadhatatlan.