Sir Francis Drake különféle indián törzsekkel találkozott utazásai során, köztük a kaliforniai Miwok, Patwin és Pomo népekkel, valamint az Oregon partvidékén élő jurok és tolowa néppel. E csoportok némelyikével baráti kapcsolatokat épített ki, kereskedelmi és kulturális cseréket folytatott, míg másokkal konfliktusokat is bonyolított.
Spanyol felfedezők
Drake számos spanyol felfedezővel találkozott körülhajózása során, köztük Juan de Fucával, aki néhány évvel korábban Észak-Amerika csendes-óceáni partvidékén hajózott. Drake spanyol hajókat is elfogott, és lefoglalta rakományukat, ami feszültségekhez és konfliktusokhoz vezetett közte és a spanyol hatóságok között a régióban.
Kalózok és magánemberek
Drake magánemberként működött, akit az angol korona felhatalmazott arra, hogy megtámadja a spanyol hajókat és telepeket Amerikában. Útjai során más angol és francia kalózokkal és magánemberekkel találkozott, akik közül néhányan csatlakoztak az expedícióihoz. Ezek az egyének gyakran megosztottak egymással információkat, erőforrásokat és stratégiákat a sikeres portyázás és rablás érdekében.
Muineers
Körülhajózásakor Drake szembeszállt egy lázadással, amelyet Thomas Doughty, az expedíció egyik magas rangú tisztje vezetett. Doughty és támogatói nem értettek egyet Drake vezetésével, és megkérdőjelezték a tekintélyét. Drake megpróbálta kivégezni Doughtyt, ezzel bizonyította erős eltökéltségét és eltökéltségét a legénysége feletti ellenőrzés megőrzésében.
Felfedezők és kalandorok
Drake utazásai révén kapcsolatba került korának más felfedezőivel és kalandoraival is, köztük Ferdinand Magellan portugál navigátorral, aki korábban megkerülte a Földet. Ezek az interakciók lehetővé tették Drake számára, hogy tanuljon mások tapasztalataiból és tudásából, hozzájárulva saját sikeres expedíciójához.