A Powerpuff Girls Z három szuperhős, Momoko Akatsutsumi, Miyako Gotōkuji és Kaoru Matsubara, eredetileg normális 13 éves lányok, akik Tokió városában élnek apjukkal, Utonium professzorral és Ken-chan nevű beszélő kutya/hörcsög hibriddel. Véletlenül átitatják őket a Chemical Z esszenciájával, miközben egy vegyi üzem robbanása létrehozza a gazembert, Fuzzyt. Miután megkapták a szuperképességeket, bűnharcosokká válnak, és hősi kötelességeik és normál középiskolások életük között kell egyensúlyt teremteniük.
A Powerpuff Girls Z volt az első anime adaptációja egy amerikai Cartoon Network sorozatnak, elkészítésében pedig a TMS Entertainment animációs produkciós cég segített, amely korábban a Cartoon Network-lel dolgozott olyan projekteken, mint a Teen Titans és a Justice League Unlimited. A sorozat többnyire pozitív kritikákat kapott a kritikusoktól, dicséretet kaptak az animációért, a karaktertervekért és a humorért, bár kritizálták, hogy túlságosan hasonlít az eredeti sorozatra.
Sikerét követően a Powerpuff Girls Z két spin-off sorozatot kapott:a Demashitát! A Powerpuff Girls Z Returns (2006–2007) és a Powerpuff Girls Z:The Movie (2007) A sorozatot számos mangává, játékáruvá és videojátékká adaptálták, valamint angol szinkronizálást is kapott, és a Cartoon Network közvetítette Európában, Ázsiában és Latin-Amerikában.