Az évadzáróban George (akit T. R. Knight alakít) súlyosan megsérül, amikor egy busz nekiütközik a járdaszegélynek, és éppen egy nő életét menti meg. Kollégái és barátai erőfeszítései ellenére George sérülései túl súlyosak, és belehal a sérüléseibe.
Az évadban a többi főszereplő számára is számos jelentős életmódosító eseményt láthatunk. Meredith (Ellen Pompeo) megtudja, hogy terhes Derek (Patrick Dempsey) babájával. Cristina (Sandra Oh) és Owen (Kevin McKidd) összeházasodnak. Izzie (Katherine Heigl) továbbra is küzd a rákkal, és úgy dönt, elhagyja a kórházat és új életet kezd.
Végül Alex (Justin Chambers) gyermeksebész rezidensként új fejezetet kezd életében.