Milonakis egyedi vígjáték-márkáját a holtpontos előadásmód, a kínos társadalmi interakciók és az önbecsmérlő humor jellemzi. Gyakran naiv és gyermeki karakterként mutatja be magát, és videóiban gyakran szerepel, hogy gyanútlan idegenekkel érintkezik nyilvános környezetben.
Milonakis internetes hírneve lehetőségeket teremtett a szórakoztatóiparban, többek között olyan filmekben való szereplést, mint a "Várakozás..." (2005), a "Ford Fairlane kalandjai" (2017) és a "The Ridiculous 6" (2015). Olyan televíziós műsorokban is feltűnt, mint a "Jimmy Kimmel Live!" (2005-2007), "Crank Yankers" (2005) és "The Andy Milonakis Show" (2005-2006).
Milonakis online jelenléte továbbra is jelentős részét képezi karrierjének. Több mint 2 millió feliratkozója van a YouTube-on, videóit pedig több mint 2 milliárdszor nézték meg. 2018-ban elindított egy podcastot "The Andy Milonakis Podcast" címmel, ahol hírességekkel készít interjúkat és különféle témákat tárgyal.
Pályafutása során Milonakis ellentmondásokkal szembesült éles és gyakran sértő humora miatt. Ugyanakkor hűséges követőire is szert tett, akik értékelik egyedi vígjátéki stílusát. Milonakis internetes hírneve és sikeres átállása a mainstream szórakoztatásra tette őt a komédia világának figyelemre méltó alakjává.