Televízió:
* Ally McBeal (1998-2002): Ez volt a kitörő szerepe, a mókás és ambiciózus ügyvédet, Nelle Portert alakította. Ezzel Golden Globe-jelölést kapott.
* Arrested Development (2003-2006, 2013, 2018-2019): De Rossi a kifinomult és gyakran szarkasztikus Lindsay Fünke-t alakította, amely a rajongók kedvence lett.
* Botrány (2012-2017): De Rossi alakította az ambiciózus és manipulatív Elizabeth North-t, a Fehér Ház vezérkari főnökét.
* Az Ellen Show (2004-2022): Bár nem színészi szerepet töltött be, rendszeresen jelen volt a The Ellen Show-ban, amelyben társproducerként dolgozott, és gyakran látták vendégekkel interjúkat készíteni, és részt vett szegmensekben.
* Most és akkor (2022): Ebben az Apple TV+ sorozatban egy Jessica nevű karaktert alakított.
Film:
* Scream 2 (1997): Első nagy filmszerepe, egy Murphy nevű diákot alakított.
* The Night We Called It a Day (1998): Főszerep egy romantikus drámában.
* A szomszéd lány (2004): Egy titokzatos szomszédot játszott.
* Átkozott (2005): Főszerep ebben a horrorfilmben, amely egy baráti társaságról szól, akik átkozva találják magukat.
* Ki az a Clark Rockefeller? (2010): Egy televíziós film, amelyben a főszereplőt, egy szélhámost alakította.
* Az időutazó felesége (2009): Mellékszerep ebben a romantikus filmadaptációban.
Egyéb:
* Az Ellen Show (2004-2022): Társproducer volt, és gyakran szerepelt a műsorban.
* A Portia de Rossi podcast: Ő vezette ezt a podcastot az életéről, tapasztalatairól és meglátásairól.
Ez a lista nem teljes, de kiemeli a legkiemelkedőbb és legsikeresebb projekteket, amelyekben részt vett.