Az energiaellátás fenntartása érdekében a Monstropolis kulisszái mögött álló cég keresi a módját, hogy sikolyok helyett nevetést csikarjon ki a gyerekekből.
Sulley és Mike munkatársaikkal, köztük Randall Boggsszal, Celia Mae-vel és Roz-zal együtt egy utazásra indul, hogy megtanulják, hogyan lehet megnevettetni a gyerekeket, és hogyan alkalmazkodni kell a Monstropolis változó világához.