Lydia Henchman Hancock John Hancock felesége volt. 1775-ben házasodtak össze, ő volt a második felesége. Lydia Nathaniel Henchman, egy gazdag bostoni kereskedő lánya volt. Erős és független nő volt, és fontos szerepet játszott John Hancock politikai karrierjének támogatásában. 1789-ben halt meg.
* Dorothy Quincy (sógornő)
Dorothy Quincy John Hancock első feleségének, Elizabeth Quincy Hancocknak volt a nővére. John Adamsnek, az Egyesült Államok második elnökének a felesége is volt. Dorothy közeli barátja volt John Hancocknak, és fontos szerepet játszott abban, hogy politikai kérdésekben tanácsot adott neki. 1830-ban halt meg.
* Henry Lee III (sógor)
Henry Lee III John Hancock sógora volt. Lucy Flucker Hancock férje volt, John Hancock egyetlen gyermeke. Henry Lee III jeles katona és államférfi volt. Az 1812-es amerikai forradalomban és háborúban szolgált. Virginia kormányzójaként is szolgált. 1818-ban halt meg.
* George Washington (távoli unokatestvére)
George Washington és John Hancock távoli unokatestvérek voltak. Mindketten ugyanattól az angol őstől, Nicholas Hanscombtól származtak. Nicholas Hanscomb angol kereskedő volt, aki a 17. században telepedett le Virginiában. Leszármazottai szétszéledtek a gyarmatokon, és végül néhányan Massachusettsben telepedtek le. John Hancock Nicholas Hanscomb fiától, John Hanscombtól származott, aki a 18. század elején telepedett le Massachusettsben.
Ez csak néhány John Hancock nevezetes rokonai közül. Prominens családból származó férfi volt, rokonai fontos szerepet játszottak az amerikai történelemben.