Asimov sci-fije gyakran foglalkozott a következő témákkal:
* Robotika: Híres "A robotika három törvényéről", amelyek a mesterséges intelligencia etikájával kapcsolatos viták alapjává váltak.
* Űrkutatás: Sokat írt az emberiség jövőjéről az űrben, beleértve az Alapítvány sorozatot is.
* Tudomány és technológia: Asimov gyakran használt tudományos fogalmakat történetei alapjául, ami egyszerre tette őket vonzóvá és elgondolkodtatóvá.
Míg más műfajokban írt, többek között:
* Rejtély: Ő írta a "Fekete özvegyek" rejtélyes történetek sorozatát.
* Fantasy: Ő írta a "Fekete özvegyek meséi" című sorozatot, melyben fantáziaelemek is szerepeltek.
* Non-fiction: Asimov tehetséges tudományos író volt, és rengeteget írt különféle tudományos témákról.
Fontos megjegyezni, hogy Asimov sci-fi-jét gyakran átitatták más műfajok elemei, mint például a rejtély és a feszültség. Elsősorban azonban a jövő feltárására, valamint a tudomány és a technológia emberiségre gyakorolt hatására összpontosított.