Míg néhány történet Londonon kívül játszódik, mint például a "Baskerville-i kopó", amely Dartmoorban, Devonban játszódik, az események túlnyomó része a brit főváros nyüzsgő utcáin és ködbe burkolózott sikátoraiban játszódik.
Íme a legfontosabb helyek bontása:
* 221B Baker Street: Ez Sherlock Holmes és Dr. Watson ikonikus otthona.
* Scotland Yard: A Fővárosi Rendőrség főhadiszállása, ahol Holmes gyakran érintkezik Lestrade felügyelővel.
* A szál: Kiemelkedő főút London központjában, gyakran emlegetik különféle események és találkozások helyszíneként.
* Temze: A Londonon áthaladó folyó Holmes számos nyomozásának háttereként szolgál.
A történeteket átitatja a viktoriánus London atmoszférája és társadalmi összetettsége, így a Sherlock Holmes-élmény szerves részévé válik.