A vaudeville-előadó fiatal korától kezdve Howard több néma rövid témában is szerepelt, majd 1922-ben Shemp Howard bátyjával és barátjával, Larry Fine-nel együtt megalapította a Three Stooges-t. 1934-re a csapat a Columbia Pictures-hez szerződött, ahol nemzetközi hírnevet szereztek pofonegyszerűsített vígjátékaikkal.
Howard szinte mindegyikben szerepelt a Three Stooges 190 rövidfilmjében és 23 játékfilmjében, valamint számos televíziós szereplésben és egyéb projektben. Ő volt a csoport de facto vezetője és egyenes embere, és védjegyévé vált szemüvegei lényeges részét képezték karaktere személyiségének.
A Three Stooges-on kívül Howard rövid szólókarrierje volt az 1940-es években és az 1950-es évek elején, melynek során számos rövid témában és játékfilmben szerepelt. Többször szerepelt televíziós műsorokban is, többek között az I Love Lucy-ban vendégszerepelt.
1955-ben Howard újra egyesült Shemp-pel és Fine-szel a Three Stooges utolsó éveiben a Columbia Picturesnél, és Shemp 1955-ös haláláig folytatták a közös fellépést. Howard és Fine duóként folytatta a fellépéseket egészen az 1960-as évek végéig, amikor is fellépéseik lettek. egészségügyi problémák és a népszerűség csökkenése miatt ritkább.
Howard 1975-ben, 77 évesen tüdőrákban halt meg. Minden idők egyik legikonikusabb komikusának tartják, és a Shemp and Fine mellett a történelem egyik legbefolyásosabb komikus csapataként ismerik el.