Az irónia abból fakad, hogy maga az ambíció és a könyörtelenség, amely kezdetben vezérelte, végül elvesztette. A bűntudat, amiért meggyilkolta Duncant, és másokat vádol a bűncselekmény elkövetésével, elkezdi felemészteni a lelkiismeretét. Látomások kísértik, és alvajárási epizódokat kezd tapasztalni. Híres alvajárási jelenete az V. felvonásban, ahol megpróbálja lemosni a képzeletbeli vért a kezéről, belső gyötrelmének és lelki állapota feloldásának erőteljes szimbóluma.
Az iróniát fokozza a kontraszt a korábbi magabiztossága és az őrületbe süllyedése között. Lelki összeomlása felfedi ereje törékenységét, ahogy korábbi önmagának csupán árnyéka lesz. Ez az átalakulás egy elszánt és ambiciózus nőből egy bűntudattól sújtott és pszichológiailag megtört egyéniséggé, megrendítő emlékeztetőül szolgál az ellenőrizetlen ambíció következményeire és a bűntudat pusztító erejére.
Sőt, az irónia arra is kiterjed, hogy Lady Macbeth saját cselszövésének áldozatává válik. A bűntudattól való megszabadulás vágya arra készteti, hogy az alvajárásban keressen vigasztalást, mégis ezekben az epizódokban fedi fel bűntudatát, és vádat emel önmagára és férjére. Azok a tettek, amelyeket azért tesz, hogy elkerülje lelki gyötrelmeit, tovább kínozzák, és megpecsételik a sorsát.
Összességében Lady Macbeth mentális állapotának iróniája a kezdeti ereje és eltökéltsége, valamint a bűntudattól sújtott és összetört egyénvé való átalakulása közötti kontrasztban rejlik. Figyelmeztető történetté válik az ambíció veszélyeiről és a lelkiismeret figyelmen kívül hagyásának pusztító következményeiről.