A darab elején Kreón nemrég Théba uralkodója lett, miután sógora, Eteoklész a csatában megölte másik sógorát, Polinikészt. Kreón elrendelte, hogy Eteoklészt tisztelettel kell eltemetni, míg Polinikészt temetetlenül kell hagyni, és ki kell tenni az elemek hatásának, büntetésül árulásáért. Antigoné, Eteoklész és Polinisz nővére dacol Kreón rendeletével, és eltemeti Polinikészt. Kreón felfedezi Antigoné tettét, és halálra ítéli.
Antigoné ítéletére válaszul Haemon, Kreón fia és Antigoné jegyese könyörög apjához, hogy kímélje meg Antigoné életét. Kreón visszautasítja, és Haemon azzal fenyegetőzik, hogy megöli magát, ha Antigonét megölik. Kreón végül beletörődik, és beleegyezik Antigoné kiszabadításába. Amikor azonban Kreón megérkezik a sírhoz, ahol Antigoné börtönben van, rájön, hogy a nő felakasztotta magát.
Antigoné halálhíre tönkreteszi Haemont, aki Kreón előtt leszúrja magát. Fia holttestét látva Kreónt bánat és lelkiismeret-furdalás keríti hatalmába. Rájön, hogy szörnyű hibát követett el, amikor halálra ítélte Antigonét, és átkozza magát tetteiért.
Eurydice nincs jelen ezeken az eseményeken, de fia és Antigoné halála miatti gyászát más szereplők emlegetik. A darab utolsó jelenetében Kreón kijelenti, hogy soha többé nem lesz boldog, és élete végéig kísérteni fogja hibáinak emléke.