Amikor Tybalt provokatív módon harcra hívja Rómeót annak ellenére, hogy Rómeó békét próbált elérni, Mercutio hevesen közbelép Rómeó érdekében. Tybalt sértései és gúnyolódása miatt felbőszülve Mercutio párbajt folytat vele. A verekedés során Tybalt által ejtett halálos sebet szenved. A düh és a csalódottság pillanatában Mercutio megátkozza Rómeót és Tybaltot is:
"Pestis mindkét házatokon! Féreghúst csináltak belőlem. Megvan, és egészségesen is. A házatokat!" (III. felvonás, I. jelenet)
Az irónia abban rejlik, hogy Mercutio átka korántsem tétlen kirohanás, hanem óriási jelentőséggel bír a darab átfogó témájában. A Montague-ok és Capulet-ok közötti viszály, amelyet "házaik" jelképeznek, már régóta fennálló és pusztító erővé vált Veronában. Úgy tűnik, hogy Mercutio átka súlyosbítja ezt a szakadást, szítja a két család közötti ellenségeskedést. Korai halála Rómeó későbbi cselekedeteinek katalizátorává válik, amelyek végül a tragikus végkifejlethez vezetnek.
Ezért Mercutio átka aláhúzza a darab központi témáját azáltal, hogy ironikusan elindítja az események végzetes láncolatát, amely végső soron Rómeó és Júliát veszít.