Don Henley a texasi Lindenben született, és a Tennessee állambeli Nashville-ben nőtt fel. Korán kezdett dobolni, és Elvis Presley és a Beatles zenéje ihlette. 1964-ben csatlakozott a Shiloh nevű bandához, majd 1969-ben Los Angelesbe költözött és az Eagles tagja lett.
A The Eagles gyorsan a világ egyik legnépszerűbb zenekarává vált, hét stúdióalbumot adott ki, és több mint 150 millió lemezt adtak el világszerte. Henley írta vagy társszerzője volt a banda legnagyobb slágereinek, köztük a "Hotel California", a "Desperado", az "One of These Nights", a "Witchy Woman" és a "Life in the Fast Lane". A banda számos dalának énekese is volt, jellegzetes hangja pedig az egyik legismertebb a rockzenében.
1980-ban az Eagles feloszlott, és Henley sikeres szólókarrierbe kezdett. Debütáló szólóalbuma, az "I Can't Stand Still" 1982-ben jelent meg, és kritikai és kereskedelmi sikert aratott. Az albumon szerepelt a "The Boys of Summer" című sláger, amely Henley egyik jellegzetes dala lett. Henley összesen öt szólóalbumot adott ki, és más előadókkal is együttműködött, mint Stevie Nicks, Bruce Springsteen és Sting.
Henley emellett aktív filantróp, és számos jótékonysági szervezettel dolgozott együtt, beleértve a Walden Woods Projectet, a Rainforest Foundationt és a Human Rights Campaign-t. A környezetvédelmi kérdések szószólója is volt, és felszólalt a fosszilis tüzelőanyagok használata ellen.
Don Henley minden idők egyik legsikeresebb és legbefolyásosabb zenésze. Sokoldalú művész, aki a rocktörténelem legemlékezetesebb dalait írta. Emellett elkötelezett emberbarát és a környezeti ügyek szenvedélyes szószólója.