WC Handy 1873. november 16-án született Firenzében, Alabama államban. Korán kezdett zenélni, és vonzotta a blues, egy olyan zenei forma, amely népszerű volt az afroamerikaiak körében a déli vidéken. Handy beutazta a Délvidéket, különböző blueszenekarokkal lépett fel, és magába szívta a zene különböző regionális stílusait.
1912-ben Handy kiadta első blueskompozícióját, a "Memphis Blues"-t. A dal hatalmas sikert aratott, és elősegítette a blues népszerűsítését a szélesebb közönség körében. Handy számos más blues-klasszikust írt, mint például a "St. Louis Blues", a "Beale Street Blues" és a "Yellow Dog Blues".
Handy a szerzeményei mellett a blues népszerűsítésében is fontos szerepet játszott. Ő szervezte és vezette az első turnézó blueszenekart, emellett újságokban és folyóiratokban is írt a bluesról. Handy erőfeszítései hozzájárultak ahhoz, hogy a bluest a globális közönség elé tárja, és az amerikai zene egyik legbefolyásosabb műfajává tette.
WC Handy 1958. március 28-án hunyt el New Yorkban. A blues történetének egyik legfontosabb alakjaként tartják számon, és zenéjét továbbra is élvezik az emberek szerte a világon.