Fő karakterek:
* Sherlock Holmes: A zseniális detektív, aki deduktív érveléséről és megfigyelőképességéről híres.
* Dr. John H. Watson: Holmes hű barátja és krónikása, gyakran az olvasó nézőpontjaként.
* Mary Morstan: Egy fiatal nő, aki információt keres apja eltűnéséről és a titokzatos „Négy jeléről”, amit kap.
* Jonathan Small: Az Agra-kincs és a "Négy jele" ellopása mögött megbúvó gonosz, de végül tragikus ötlet.
* Thaddeus Sholto: Jonathan Small egykori bűntársa, aki örökli az Agra-kincs egy részét. Még a történet kezdete előtt meggyilkolják.
* Athelney Jones: A Scotland Yard nyomozója, akit Holmes gyakran kinevet túlzottan módszeres és kevésbé intuitív megközelítése miatt.
Egyéb fontos karakterek:
* Mrs. Hudson: A 221B Baker Street háziasszonya, ahol Holmes és Watson lakik.
* A tonga törzs: Az Andamán-szigetekről származó bennszülöttek csoportja, akik hűek Jonathan Smallhoz, és az ő terveit hajtották végre.
* A „Négy jele”: Négy egyedi tárgy elnevezése:ezüst gombostű, kicsi, díszített doboz, ólompipa és kutyanyakörv. Ezek a tárgyak az Agra-kincs ellopásához kapcsolódnak.
Támogató karakterek:
* Bartholomew Sholto: Thaddeus testvére, aki örökli az Agra-kincs egy részét, és Jonathan Small célpontjává válik.
* Mrs. Sholto: Thaddeus és Bartholomew anyja, aki aggódik a biztonságukért.
* Ms. Morstan (Mary anyja): Egy nő, aki egykor szerelmes volt Thaddeus Sholtóba, és rejtélyes körülmények között halt meg.
* Bradstreet felügyelő: Egy Scotland Yard felügyelő, aki Athelney Jonesszal dolgozik.
Fontos megjegyezni, hogy míg a történet elsősorban a főszereplőkre összpontosít, sok mellékszereplő rétegeket ad a cselekményhez, és hozzájárul a regény általános atmoszférájához.