* Louis CK mint Louie, a sorozat főszereplője, egy mogorva és gyakran frusztrált kékgalléros munkás.
* Pamela Adlon mint Kim, Louie felesége, egy szerető, de gyakran elkeseredett nő.
* Fred Armisen mint Eddie, Louie legjobb barátja, egy laza és néha tanácstalan fickó.
* Megan Mullally mint Lorna, Eddie felesége, egy rikító és gyakran túlkapott nő.
A műsorban olyan visszatérő vendégszereplők is szerepeltek, mint:
* Jim Gaffigan mint Peter, Louie barátja, aki gyakran okoz gondot.
* Stephen Root mint Frank, Louie apja, egy gyakran távol lévő, de jó szándékú férfi.
* Todd Barry mint Bob, Louie barátja, aki az elhalt humoráról ismert.
A "Lucky Louie" a humor egyedülálló keverékéről volt ismert, amely a valóságon alapul, és bemutatja a mindennapi emberek küzdelmeit és győzelmeit.