Styles Wandsworthben, Londonban, Angliában született 1990. január 18-án. 12 évesen kezdett gitározni, és még iskolás korában megalapította első zenekarát, a The Caezarst. A középiskola elvégzése után angol irodalmat tanult az Oxfordi Egyetemen, ahol találkozott leendő bandatársaival, Justin Younggal, Freddie Cowannal és Pete Robertsonnal.
A Vaccines 2010-ben alakult, és gyorsan követőkre tett szert energikus élő műsoraikkal és fülbemászó, gitáros dalaival. Debütáló albumuk, a What Did You Expect from the Vaccines? 2011-ben jelent meg, és a negyedik helyet érte el a brit albumlistán. Az albumot a British Phonographic Industry (BPI) arany minősítéssel minősítette, és megjelentek a "Wreckin' Bar (Ra Ra Ra), a "Post-Breakup Sex" és a "Norgaard" slágerek.
A The Vaccines második albuma, a Come of Age 2012-ben jelent meg, és az első helyet érte el a brit albumlistán. Az albumot a BPI arany minősítéssel is ellátta, és elkészítette a "Teenage Icon", az "I Always Knew" és a "No Hope" című slágereket.
A The Vaccines harmadik albuma, az English Graffiti 2015-ben jelent meg, és az ötödik helyezést érte el a brit albumlistán. Az album kereskedelmileg nem volt olyan sikeres, mint a banda előző két albuma, de a kritikusoktól pozitív kritikákat kapott.
A The Vaccines negyedik albuma, a Combat Sports 2018-ban jelent meg, és a 11. helyet érte el a brit albumlistán. Az album visszatérést jelentett a zenekar számára, és pozitív kritikákat kapott a kritikusoktól.
A The Vaccines-szal végzett munkája mellett Styles két szólóalbumot is kiadott, a Des Styles-t (2016) és a Therapy-t (2019). Más előadókkal is együttműködött, mint például a The Maccabees, a The Coral és a Slow Club.
Styles jellegzetes énekhangjáról ismert, amelyet "nazálisnak", "nyafogósnak" és "durvának" neveztek. Szellemes és önfeledt szövegeiről is ismert.
A Vaccines széles körben turnézott szerte a világon, és felléptek olyan nagy fesztiválokon, mint a Glastonbury, a Coachella és a Reading és Leeds. Olyan fellépéseket is támogattak, mint a The Rolling Stones, a The Killers és az Arctic Monkeys.
Styles tehetséges zenész, dalszerző és producer, aki jelentős mértékben hozzájárult a brit indie zenéhez. Az elmúlt évtized egyik legsikeresebb indie bandájának tagja, és továbbra is olyan zenét készít, amely egyszerre fülbemászó és elgondolkodtató.