A Megadeth a thrash metal "négy nagy" egyikének számít, a Metallica, a Slayer és az Anthrax mellett. A zenekar 15 stúdióalbumot, négy élő albumot, két válogatásalbumot és két EP-t adott ki. A Megadeth több mint 50 millió példányban kelt el albumaiból világszerte.
A banda legsikeresebb albumai a Peace Sells... but Who's Buying? (1986), Rust in Peace (1990) és a Countdown to Extinction (1992). Ezek az albumok mind a Billboard 200 top 20-a között debütáltak az Egyesült Államokban, és az Amerikai Recording Industry Association of America (RIAA) platina vagy magasabb minősítést kapott.
A Megadeth-et tizenkét Grammy-díjra jelölték, 1990-ben és 1991-ben kettőt nyert a "Legjobb Metal Performance" kategóriában. A banda számos más díjat is nyert, köztük a "Legjobb nemzetközi bandának" járó Brit-díjat 1993-ban és a Kerrangot! 2002-ben a "Legjobb élő zenekar" díját.
A Megadeth továbbra is aktív, és továbbra is turnézik és rögzít. A banda legutóbbi albuma, a Dystopia , 2016-ban jelent meg.