Leopold a németországi Augsburgban született, és a Salzburgi Bencés Egyetemen tanult zenét. Tanulmányai befejezése után a salzburgi herceg-érsek udvari zenekarának hegedűművésze lett. 1747-ben feleségül vette Anna Maria Pertlt, és a párnak hét gyermeke született, akik közül Wolfgang Amadeus volt a legfiatalabb.
Leopold szigorú, de szerető apa és tanár volt. Fiatalon kezdett Wolfgang zenét tanítani, és Wolfgang gyorsan megmutatta csodálatos tehetségét. Leopold számos európai koncertkörútra vitte Wolfgangot és nővérét, Maria Annát, és nagy sikert arattak.
1763-ban Lipótot a salzburgi herceg-érsek udvari zeneszerzőjévé nevezték ki. Ez egy tekintélyes pozíció volt, és lehetőséget adott Leopoldnak, hogy sokféle zenét komponáljon, beleértve operákat, szimfóniákat és kamarazenét. Leopold 1787-ben bekövetkezett haláláig folytatta a zeneszerzést és a zenetanítást.
Ma Leopoldra úgy emlékeznek, mint minden idők egyik legbefolyásosabb zenetanára. A hegedű mestere volt, számos, ma is használatos tanítási módszert dolgozott ki. Leopold tanítási módszerei azon a meggyőződésén alapultak, hogy a zenének egyszerre kell élvezetesnek és oktatónak lennie. Tanítványait szorgalmas gyakorlásra buzdította, de gondoskodott arról is, hogy jól érezzék magukat a zenetanulásban.
Leopold nagy hatással volt Wolfgang Amadeus Mozart zenei fejlődésére. Wolfgang sokat tanult apjától, és minden idők egyik legnagyobb zeneszerzőjévé vált. Leopold öröksége tovább él zenéjén és tanítási módszerein keresztül. Ihletet ad zenészeknek és oktatóknak szerte a világon.