Dufay Hainautban született, a mai Belgium területén, és karrierje nagy részét Olaszországban töltötte, ahol énekesként és zeneszerzőként szolgált a római pápai kápolnában és az Este család udvarában Ferrarában. Sokat beutazta Európát is, meglátogatta Franciaországot, Angliát és Hollandiát.
Dufay zenéjét gazdag polifónia, összetett ritmusok és kifejező dallamok jellemzik. Sokféle énekes és hangszeres művet komponált, köztük miséket, motettákat, világi dalokat és hangszeres darabokat. Zenéje nagy hatást gyakorolt, és hozzájárult a nyugati zene 15. századi fejlődésének formálásához.
Dufay szintén fontos zeneteoretikus volt, és számos értekezést írt a zenéről. Ő volt az első zeneszerző, aki a "musica reservata" kifejezést használta a többszólamú zene új stílusának leírására, amely összetettebb és kifinomultabb volt, mint az akkori hagyományos polifónia.
Dufay zenéjét ma is előadják és élvezik, a nyugati zene történetének egyik legfontosabb alakjaként tartják számon.