A 2007-ben kiadott Guitar Hero III hatalmas kereskedelmi sikert aratott, több mint 14 millió példányban kelt el világszerte. A kritikusok elismerését is megkapta, sokan dicsérték kibővített hangsávját, továbbfejlesztett játékmenetét és új funkcióit.
A Guitar Hero III számos újdonságot vezetett be a sorozatban, többek között:
- Egy kooperációs mód, amely lehetővé tette, hogy két játékos összefogjon ugyanazon a dalon
- Egy "Battle Mode", amely lehetővé tette a játékosoknak, hogy fej-fej mellett versenyezzenek egymással
- Kibővített filmzene, amely több mint 70 dalt tartalmazott, sokféle műfajból
- Az "Expert+" nevű új játékmód, amely még nehezebb jegyzettáblázatokkal hívta ki a játékosokat
A Guitar Hero III-at sokan a sorozat legjobb játékának tartják, és ez a jövőbeli Guitar Hero játékok mércéje.