Lil Twist Christopher Lynn Moore Jr.-ként született Columbusban, Ohio államban. 12 évesen kezdett rappelni, és 2008-ban adta ki első mixtape-jét, az "It's Going to Be Twist"-et. A mixtape felkeltette Lil Wayne figyelmét, aki 2009-ben leszerződött Lil Twisttel a Young Money Entertainmenthez.
Lil Twist 2011-ben adta ki debütáló albumát "Don't Get It Twisted" címmel. Az album a Billboard 200 listán a 12. helyen állt, és az Amerikai Recording Industry Association (RIAA) arany minősítést kapott. Lil Twist más Young Money előadók számos számában is feltűnt, köztük Lil Wayne, Drake és Nicki Minaj.
Zenei karrierje mellett Lil Twist számos filmben és televíziós műsorban is feltűnt. Szerepeket kapott a „Fast &Furious” (2009), a „Justin Bieber:Never Say Never” (2011) és a „Home Alone 5:The Holiday Heist” (2012) című filmekben. Fellépett a "The Cleveland Show" (2011), a "The Real Husbands of Hollywood" (2013) és a "Love &Hip Hop:Hollywood" (2014-2015) televíziós műsorokban is.
Lil Twist több vitában is részt vett pályafutása során. 2013-ban letartóztatták marihuána birtoklása és érvényes engedély nélküli vezetés miatt. 2015-ben testi sértés miatt letartóztatták, miután állítólag arcon ütött egy nőt.
Ellentmondásai ellenére Lil Twist továbbra is kiad zenét, és szerepelt filmekben és televíziós műsorokban. Második albumát "Bad Decisions" címmel 2015-ben adta ki. Az album a 171. helyen végzett a Billboard 200 listán. Lil Twist a "Ballers" (2015), a "The Land" (2016) és a "The Trap" (2017) című filmekben is feltűnt.
Az elmúlt években Lil Twist független zenei karrierjére összpontosított. Számos mixtape-je jelent meg, köztük a "The Truth" (2018), a "The Truth, Part 2" (2019) és a "The Truth, Part 3" (2020). Lil Twist más előadókkal is együttműködött, köztük Ty Dolla $ignnel, Wale-lel és Kid Inkkel.