2005-ben, amikor Lil Twist mindössze 11 éves volt, Lil Wayne leszerződtette kiadójához, a Young Money Entertainmenthez, a kiadó YMCMB (Young Money Cash Money Millionaires) kollektívájának tagjaként. Lil Twist több mixtapet is kiadott, és dalokon dolgozott együtt más Young Money előadókkal. Vendégszerepelt olyan ismert rapperek számain is, mint Plies, Soulja Boy és Gucci Mane.
Lil Twist láthatósága jelentősen megnőtt, amikor elkezdte elkísérni Lil Wayne-t turnéira, és gyakran szerepelt a Young Money előadóinak készült videoklipekben. A hip-hop közösség felismerhető alakjává vált, és jelentős rajongótábort fejlesztett ki.
Lil Twist debütáló stúdióalbuma, a "Don't Get It Twisted" 2011-ben jelent meg, és vegyes kritikákat kapott. Az album mérsékelt kereskedelmi sikere ellenére nem lendítette jelentősen karrierjét. Továbbra is kiadta a zenét, és együttműködött más előadókkal, de nem érte el a sokak által várt mainstream siker szintjét.
Míg Lil Twist a Lil Wayne-nel való kapcsolata révén keltette fel kezdetben a figyelmet, karrierje nem követte a meteorológiai emelkedést. Későbbi zenei törekvéseit nem ölelték fel olyan széles körben, mint korai munkáit, és jogi kihívásokkal és személyes kudarcokkal kellett szembenéznie. Ennek ellenére továbbra is befolyásos alakja marad a zeneiparnak, különösen azok körében, akik értékelik a hip-hop műfaját és a 2010-es évek eleji Young Money korszakot.