Johnny Depp Jack Sparrow kapitány szerepében:Depp megismétli ikonikus szerepét, mint a szellemes, ravasz és karizmatikus kalóz, Jack Sparrow, aki új kalandra indul, hogy megtalálja az ifjúság legendás kútját.
Penelope Cruz Angelica Teach szerepében:Cruz Angelicát, egy gyönyörű és veszélyes kalózt alakítja, aki Jack Sparrow-val keresztezi útját. Kiderült, hogy a hírhedt Feketeszakáll kalóz lánya.
Ian McShane Blackbeard szerepében:McShane játssza Edward Teach kapitányt, akit Feketeszakállként is ismernek, minden idők egyik legfélelmetesebb és legrettegettebb kalózát. Ő a film fő antagonistája, és a Fiatalság kútját keresi, hogy elérje a halhatatlanságot.
Geoffrey Rush, mint Hector Barbossa kapitány:Rush visszatér Hector Barbossaként, az egykori kalózkapitányból, aki magánember lett. Csatlakozik Jack Sparrow Fiatalság kútja utáni kutatásához, és megváltást keres múltbeli vétkeiért.
Kevin McNally mint Joshamee Gibbs:McNally megismétli a szerepét, mint Joshamee Gibbs, Jack Sparrow hűséges első párja és bizalmasa. Elkíséri Sparrow-t, hogy megtalálja a Fiatalság forrását.
Sam Claflin Philip Swift szerepében:Claflin Philip Swiftet, egy fiatal misszionáriust és térképészt alakítja, aki Jack Sparrow-val egyesíti erőit. A Fiatalság forrását keresi, hogy meggyógyítsa apja betegségét.
Àstrid Bergès-Frisbey mint Syrena:Bergès-Frisbey játssza Syrenát, egy titokzatos sellőt, aki belegabalyodik Jack Sparrow kalandjába. Értékes ismeretekkel rendelkezik az Ifjúság forrásáról.
Richard Griffiths II. György királyként:Griffiths II. György Nagy-Britannia királyaként jelenik meg, aki Hector Barbossa kapitány vezetésével haditengerészeti expedíciót küld, hogy megkeresse a Fiatalság Szökőkútját, mielőtt a spanyolok megszerezhették volna.
A főszerepeken kívül a filmben számos más jelentős színész is szerepel a mellékszerepekben, köztük Judi Dench, mint Madame Jollywood rejtélyes voodoo-papnő, és Keith Richards, aki Jack Sparrow apjaként, Teague kapitányként is feltűnik.