Mendelsohn első regénye, a Tender as Is the Night 1934-ben jelent meg. A könyv egy fiatal férfi történetét meséli el, aki megbékélt homoszexualitásával. Mendelsohn további regényei közé tartozik a A nép kontra O'Hara (1935), Az elveszett nemzedék (1936) és a A ház kettévált (1938).
Regényei mellett Mendelsohn novellákat, esszéket és recenziókat is írt. Munkáját realizmusáért, az emberi természetbe való rálátásáért és együttérzéséért dicsérték.
Íme egy lista Sigmund Mendelsohn publikált munkáiról:
- Tender as Is the Night (1934)
- The People vs. O'Hara (1935)
- Az elveszett generáció (1936)
- A ház felosztott (1938)
- A zsidók Amerikában (1938)
- Férfiak és nők (1940)
- Az amerikai család (1942)
- A világ háborúban (1943)
- A háború utáni világ (1945)
- The Coming of Age of America (1947)
- Egy korszak vége (1949)
- Az új Amerika (1951)
- A szorongás kora (1953)
- Az értelem keresése (1955)
- Az amerikai álom (1957)
- A boldogság keresése (1959)
- Az élet értelme (1961)
- A hatalom akarása (1963)
- A szerelem természete (1965)
- Az igazság keresése (1967)
- Isten keresése (1969)
- Az emberi állapot (1971)
- Az élet utazása (1973)
- A létezés ciklusa (1975)
- The Ultimate Reality (1977)
- The Final Frontier (1979)
- A lét rejtélye (1981)