Miután tinédzser korában több kalózrádióban is fellépett, Green 2006-ban lemezszerződést írt alá a The Beats-szel, és kiadta debütáló mixszalagját, az 1. előadást. Lily Allen 2008-as koncertkörútján támogatta a mainstream feltűnést.
2010. július 19-én adta ki debütáló albumát Alive Till I'm Dead címmel, amely a második helyen debütált a brit albumlistán. Az albumot a brit Phonographic Industry arany minősítette. Green második albuma, az At Your Inconvenience 2011. október 25-én jelent meg, és az Egyesült Királyságban is a második helyre került. Az albumot a BPI arany minősítéssel is ellátta.
Green harmadik albuma, a Growing Up in Public 2013. szeptember 2-án jelent meg, és a harmadik helyen debütált az Egyesült Királyság albumlistáján. Az albumot a BPI ezüst minősítette. 2015-ben Green kiadta negyedik albumát, a The System Is Over címet. Az album a 20. helyezést érte el a brit albumlistán.
Zenei karrierje mellett Green edzőként is feltűnt a BBC The Voice UK televíziós műsorában, valamint műsorvezetőként az ITV2 Take Me Out című valóságshow-ban. Könyvet is írt Professor Green:Lucky címmel.
2022-ben Green felfedte, hogy ADHD-t és OCD-t diagnosztizáltak nála, és sok éven át küzdött mentális egészségével. Nyíltan beszélt tapasztalatairól, hogy felhívja a figyelmet a mentális egészségügyi problémákra, és segítsen másokon, akik esetleg küszködnek.
Green számos jótékonysági tevékenységben is részt vett. A CALM (Campaign Against Living Miserably) mentális egészségügyi jótékonysági szervezet nagykövete, és dolgozott az Oxfam és a Save the Children jótékonysági szervezetekkel is.