A felvonás Rómeó és Júlia titkos házasságával kezdődik, ami nagy örömforrás a két szerelmes számára. Boldogságuk azonban rövid életű, Rómeót ugyanis hamarosan száműzték Veronából, mert egy harc során megölte Tybaltot. Ez a hír lesújtó Juliet számára, aki nem tudja elképzelni az életét férje nélkül.
Júlia kétségbeesését tovább fokozza, amikor apja, Lord Capulet elintézi, hogy férjhez menjen Parishoz, egy gazdag és befolyásos nemeshez. Júliát elborzasztja a kilátás, hogy hozzámegy valakihez, akit nem szeret, és könyörög apjának, engedje meg, hogy Rómeóval maradjon. Az apja azonban nem mozdul, és Juliet kénytelen beleegyezni a házasságba.
Ahogy közeledik Júlia esküvőjének napja, előérzete erősödik. Úgy érzi, hogy az élete kicsúszik az irányítás alól, és meg van győződve arról, hogy soha többé nem fogja látni Rómeót. A kétségbeesés pillanatában Juliet elhatározza, hogy megiszik egy altatófőzetet, amitől halottnak tűnik. Reméli, hogy Rómeó megtalálja és megmenti, mielőtt élve eltemetik.
Júlia terve azonban nem úgy alakul, ahogy várták. Rómeó túl későn érkezik Veronába, és Júliát élettelenül fekve találja a sírban. Rómeó azt hiszi, hogy Júlia meghalt, megiszik egy fiola mérget, és meghal. Amikor Júlia felébred, megsemmisül, amikor Rómeót holtan találja maga mellett. Megszúrja magát Rómeó tőrével, és meghal.
Rómeó és Júlia halála a IV. felvonásban kibontakozott tragikus események csúcspontja. Haláluk a sors erejére és a szerelem törékenységére emlékeztet. A IV. felvonás alszövege arra figyelmeztet, hogy a legszebb szerelmi történetek is tragédiával végződhetnek.