Landon Eugene Maurice Orowitzként született Forest Hillsben, New York államban. Apja, Eli Maurice Orowitz zsidó ruhagyáros volt, édesanyja, Peggy O'Neill katolikus színésznő és táncosnő. Landonnak négy testvére volt:David, Robert, Tom és Cheryl.
Landon 14 évesen kezdett színészkedni, és számos Broadway-produkcióban szerepelt. 1956-ban szerződött a Warner Bros.-val, és a _God Is My Partner_ (1957) című filmben debütált a filmben. Ezután számos más filmben is szerepelt, köztük a _Marjorie Morningstar_ (1958), a _The Legend of Tom Dooley_ (1959) és a _The Longest Day_ (1962) című filmekben.
1959-ben Landon szerepet kap a Little Joe Cartwright szerepében az NBC Western _Bonanza_ című televíziós sorozatában. A sorozat hatalmas sikert aratott, és 14 évadon keresztül futott, így Landon ismertté vált. Miután a _Bonanza_ 1973-ban véget ért, Landon számos televíziós filmben és televíziós sorozatban szerepelt, köztük a _A kis ház a prérin_ (1974–1983), a _Highway to Heaven_ (1984–1989) és az _Us_ (1991) című filmekben. .
Landon sikeres rendező és producer is volt. A _Bonanza_ és a _Kis ház a prérin_ számos epizódját rendezte, és több tévéfilmet is rendezett. Számos televíziós sorozatot is készített, köztük a _The Love Boat_ (1977–1987), a _Highway to Heaven_ és a _Us_ című filmeket.
Landon 1991. július 1-jén, 54 éves korában hasnyálmirigyrákban halt meg. Felesége, Cindy Landon és kilenc gyermeke maradt:Mark, Josh, Jason, Michael, Shawna, Christopher, Cheryl, Erin és Kelly.