Grande színészi pályafutását a Nickelodeon Victorious című sorozatában kezdte (2010-2013), és szélesebb körben ismertté vált a Sam &Cat spin-off-ban (2013-2014) játszott szerepével. A Broadway-en debütált a 13 című musicalben (2008), és azóta más színházi produkciókban is szerepelt, köztük a Cuba Libre-ben (2009) és A Snow White Christmas (2012-ben).
Grande zenei karrierje debütáló albuma, a Yours Truly megjelenésével kezdődött (2013), amely az Egyesült Államok Billboard 200 toplistájának első helyén debütált. Későbbi albumai, a My Everything (2014), Veszélyes nő (2016), Édesítőszer (2018) és a Köszönjük, tovább (2019), mindegyik az Egyesült Államok Billboard 200 toplistájának első helyén debütált. Grande két élő albumot is kiadott, a Live from Las Vegas címet (2017) és a K Bye for Now (SWT Live) (2019).
Grande zenéjét vokális előadásaiért, fülbemászó dallamaiért és produkcióiért dicsérték. Számos díjat nyert, köztük három Grammy-díjat, két Brit Awardot és négy MTV Video Music Awardot. Golden Globe-díjra és Oscar-díjra is jelölték.
Zenei és színészi karrierje mellett Grande jótékonykodásáról is ismert. Számos jótékonysági szervezetben vett részt, köztük az Emberi Jogi Kampányban, az Amerikai Polgári Szabadságjogok Szövetségében és a National Alliance to End Homelessness-ben. Szintén hangot adott az LMBTQ+ közösség és a nők jogainak támogatásáról.
Grande az egyik legnépszerűbb és legbefolyásosabb zenész a világon. Erőteljes énekhangjáról, fülbemászó dalairól és jótékonykodásáról ismert. Sok ember számára inspirál szerte a világon.