Régóta húzódó viszályban vettek részt, amely diszszenveket, nyilvános nyilatkozatokat és jogi vitákat tartalmazott. A viszály 2001-ben kezdődött, amikor az 50 Cent becsmérlő megjegyzéseket tett Jay-Z ruházati vonaláról, a Rocawearről. Jay-Z a "Takeover" című dallal válaszolt 2001-es The Blueprint című albumán. A viszály azzal folytatódott, hogy az 50 Cent újabb lemezeket adott ki, és nyilvánosan nyilatkozott Jay-Z-ről. 2004-ben a viszály fokozódott, amikor az 50 Cent's G-Unit Records pert indított Jay-Z Rocawear ellen, mert állítólagos ruhaterveket lopott. A per végül peren kívül dőlt el. 2005-ben 50 Cent kiadta a "Piggy Bank" című dalt a The Massacre című albumán. A szám olyan szövegeket tartalmazott, amelyek nem tisztelték Jay-Z feleségét, Beyoncét. Jay-Z válaszul nem említette 50 Cent nevét egyetlen dalában, interjújában vagy nyilvános szereplésében sem. A viszály az évek során folytatódott:50 Cent nyilvánosan nyilatkozott Jay-Z-ről, míg Jay-Z többnyire figyelmen kívül hagyta őt.