A gitár a blues legikonikusabb hangszere. Akusztikusan vagy elektromosan is játszható, ritmus- és főjátékra egyaránt használható.
Ének
Az ének a blueszene elengedhetetlen része, és gyakran gitár kíséri. A bluesénekesek gyakran lelkes, kifejező énekstílusúak.
Harmonika
A szájharmonika egy kicsi, kézi hangszer, amelyet gyakran használnak a blues zenében. Játszható egyedül vagy más hangszerekkel kombinálva.
Zongora
A zongora a blueszene másik fontos hangszere, és ritmus- és vezetőjátékra egyaránt használják. Játszható egyedül vagy más hangszerekkel kombinálva.
Dobok
A dobok adják a ritmust a blues zenéhez, és gyakran gitárral, basszusgitárral és szájharmonikával játsszák.
Basszusgitár
A basszusgitár a blues zene mélypontja, és gyakran gitárral, dobbal és harmonikával játsszák.
A blueszenében néha használt egyéb hangszerek közé tartozik a hegedű, a bendzsó és a mandolin.