A lövöldözés a Flamingo Road és a Koval Lane kereszteződésénél történt, néhány perccel azután, hogy Shakur részt vett a Mike Tyson vs. Bruce Seldon bokszmeccsen az MGM Grandban. Shakur egy autóban ült, amelyet Suge Knight, a Death Row Records vezérigazgatója vezetett. Miközben a féklámpánál várakoztak, egy fehér Cadillac húzódott meg mellettük, és tüzet nyitott. Shakurt többször megütötték, és hat nappal később belehalt sérüléseibe.
Tupac Shakur meggyilkolása a mai napig megoldatlan. Számos elmélet született arról, hogy ki volt a felelős a lövöldözésért, de soha senkit nem vádoltak meg a bűncselekménnyel. Egyesek úgy vélik, hogy a lövöldözést a Southside Crips, egy Los Angeles-i utcai banda tagjai követték el, akikkel Shakur korábban összeveszett. Mások úgy vélik, hogy a lövöldözést a rivális Bad Boy Records lemezkiadó vagy korrupt rendőrök szervezték.
Shakur halála nagy veszteség volt a hip-hop közösség számára. Generációjának egyik legbefolyásosabb rappere volt, és zenéjét továbbra is hallgatják és élvezik a rajongók szerte a világon.